Diese Informationen stammen aus der "Hanf" einem Magazin rund um Anbau, Konsum etc.


Therapeutische Wirkungen von THC-COOH


THC-Carbonsäure, THC-COOH, ist eines der wichtigsten Abbauprodukte des Cannabiswirkstoffes THC. Es fand bisher Beachtung als Nachweisprodukt für einen Marihuanakonsum im Urin. Da es nicht psychotrop wirkt, wurde es lange Zeit als biologisch inaktiv angesehen. In den letzten Jahren hat man sich verstärkt mit dieser Substanz befasst und interessante schmerzhemmende und entzündungshemmende Qualitäten entdeckt.

Nach der Aufnahme in den Organismus beginnt der Abbau von Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC). Es werden pharmakologisch aktive und inaktive Stoffwechselprodukte gebildet. Dies geschieht vor allem in der Leber, dem wichtigsten chemischen Labor des Körpers, das viele in den Körper aufgenommene Substanzen so aufbereitet und verändert, dass sie mit dem Urin und Stuhl bald wieder ihren Weg nach draußen finden.
Bisher wurden etwa 100 solcher Stoffwechselprodukte des THC beschrieben. Das mengenmäßig wichtigste psychotrope Stoffwechselprodukt von THC ist 11-OH-THC (11-Hydroxy-THC). Es wirkt etwa so stark psychotrop wie THC und wird vor allem nach dem Essen von THC gebildet, weniger nach dem Rauchen. Das wichtigste nicht-psychotrop wirkende Stoffwechselprodukt ist eine Carbonsäure, das 11-Carboxy-THC (THC-COOH). Der Nachweis von THC-COOH im Urin, aber auch im Blut und in den Haaren, stellt den gängigsten chemischen Nachweis für einen THC-Konsum dar.
Die THC-Carbonsäuren wurden vor etwa 30 Jahren entdeckt. Da sie keine psychischen Effekte hervorrufen, wurden sie lange Zeit wenig beachtet und galten als "biologisch inaktiv". Wie sich in den vergangenen Jahren herausgestellt hat, ist dies eine irrige Annahme: THC-COOH entfaltet pharmakologische Effekte, die medizinisch sehr interessant sind. Zudem sind keine relevanten Nebenwirkungen zu erwarten.

Tabelle: THC und einige Abbauprodukte bzw. Abkömmlinge

Hemmung der Prostaglandinsynthese und des "High"
Vor etwa 15 Jahren entdeckten Professor Sumner Burstein und Kollegen von der Universität von Massachusetts (USA), dass THC-COOH bestimmte Wirkungen des THC abschwächt. Es ist bekannt, dass THC die Synthese von Prostaglandinen - das sind bestimmte hormonähnliche Substanzen mit vielfältigen Funktionen im Körper - stimuliert, und dass einige Wirkungen des THC auf diese Prostaglandin-Stimulierung zurückzuführen sind. Wurden nun einzelne Zellen zuvor mit der THC-Säure behandelt, und dann mit THC, so fiel die Prostaglandin-Stimulierung schwächer aus (Burstein 1986).
Einige Cannabiskonsumenten haben bereits gelegentlich festgestellt, dass bei gleichzeitiger Einnahme bestimmter Medikamente das subjektive "High" geringer ausfiel oder sie mehr Marihuana benötigt haben, um den gleichen Effekt zu erzielen. In den meisten Fällen wird es sich bei diesen Medikamenten um sogenannte "nicht-steroidale Entzündungshemmer" wie Aspirin oder Indometacin gehandelt haben. Es handelt sich um Medikamente, die ebenfalls die Prostaglandinsynthese hemmen und damit bestimmten Marihuanaeffekten entgegenwirken, wie etwa dem "High" oder der Beschleunigung der Herzfrequenz (Perez-Reyes 1991).

Sollte aus dem THC im Körper sein eigener Gegenspieler entstehen?
Um dieser Frage nachzugehen, wurden zunächst Tests an Mäusen durchgeführt. THC und andere psychotrope Cannabinoide erzeugen bei Mäusen einen Zustand, der als Katalepsie bezeichnet wird, ein anhaltendes Verharren in der gleichen Position. Nach menschlichem (reichlichem) THC-Konsum wird gelegentlich ein ähnlicher Zustand beobachtet und mit "stoned" (versteinert) charakterisiert. Die THC-Säure wirkte den kataleptischen Effekten des THC bei den Mäusen entgegen (Burstein 1987). Dies deutet die Möglichkeit an, dass die Stärke und die Dauer der THC-Wirkung in einem gewissen Umfang von der Konzentration des Abbauproduktes THC-COOH abhängten.
Es ist also tatsächlich so, dass im Laufe der Verstoffwechselung von THC ein Gegenspieler des THC, nämlich THC-Säure, gebildet wird. Prof. Burstein äußerte die Vermutung, dass dies erklären helfen könnte, warum THC so wenig giftig ist.
Es stellte sich eine weitere Frage: Wenn THC-COOH die Prostaglandinsynthese hemmt, würde es dann auch andere Eigenschaften bekannter Prostaglandinsyn-these-Hemmer, zum Beispiel der nicht-steroidalen Entzündungshemmer Aspirin und Indometacin, aufweisen? Diese These wurde in einigen tierexperimentellen Studien untersucht.

Hemmung von Entzündungen und Schmerzen
In einer Studie mit Mäusen wurde die schmerzhemmende Wirkung von THC und THC-COOH im sogenannten Hot-Plate-Test miteinander verglichen. Dabei wird die Reaktion der Mäuse auf einen Wärmereiz ("heiße Platte") gemessen. Es zeigte sich, dass die THC-Säure stärker schmerzhemmend wirkte als THC. Weitere Untersuchungen mit anderen Modellen bestätigten die schmerzlindernden Eigenschaften von THC-COOH und wiesen auch die erwarteten entzündungshemmenden Effekte nach. Man darf daher annehmen, dass ein Teil der bekannten schmerzhemmenden und entzündungshemmenden Effekte von Cannabisprodukten nicht auf dem THC selbst, sondern auf seinem Abbauprodukt, dem THC-COOH, beruhen.

Entwicklung eines Medikamentes
Wie so oft bei der Entwicklung von Medikamenten auf der Basis von Naturstoffen wurde nicht die natürliche Substanz THC-COOH verwendet, sondern ein chemisch verändertes Molekül. So auch in diesem Fall. Für die weitere Forschung wurde die Dimethylheptyl-THC-11-Carbonsäure verwendet, die auch CT3 oder ajulämische Säure genannt wird (siehe Abb. 4). Sie weist eine leicht veränderte Struktur auf und wirkt deutlich stärker schmerzlindernd und entzündungshemmend als THC-COOH (Burstein 1999). Es wurden eine Anzahl entsprechender Tierstudien mit CT3 durchgeführt. Beispielsweise wurde in einem Arthritismodel mit Ratten eine deutliche Abschwächung der Gelenkentzündung und eine Abnahme der Knochenzerstörung beobachtet (Zurier 1998).

Wenig Nebenwirkungen und keine Toleranzentwicklung
Bekannte Nebenwirkungen von Aspirin, Indometacin und anderen schmerzlindernden Entzündungshemmern sind Magendarmprobleme, eventuell mit Magenblutungen. Zudem schädigen sie bei Dauergabe die Nieren, was bis zum Nierenversagen mit Nieren-Dialysepflicht führen kann. Diese beiden Arten oft schwerwiegender Nebenwirkungen wurden in den Experimenten mit CT3 nicht beobachtet. Zudem ist bekannt, dass chronische Marihuanakonsumenten, die ja einen andauernden hohen Spiegel des THC-Abbauproduktes THC-COOH im Blut und anderen Geweben aufweisen, keine gesundheitlichen Probleme mit dem Magen oder den Nieren aufweisen. Im Gegenteil, Cannabis ist bekannt für seine geringe Toxizität auf den Magendarmtrakt und die Nieren.
Daher darf man davon ausgehen, dass sowohl THC-COOH als auch CT3 bei medikamentöser Gabe keine Nebenwirkungen in diesem Bereich verursachen. Zudem schwächte sich die Wirkung von CT3 in den Tierversuchen nicht ab. Es trat keine Toleranzentwicklung auf, was gelegentlich ein Problem bei der therapeutischen Verwendung von THC beziehungsweise anderen psychotropen Cannabinoiden sein kann (Zurier 1998).

Wirkungsweise die THC-Säuren
Es ist noch nicht vollständig geklärt, wie die THC-Säuren, ob nun THC-COOH oder CT3, wirken. Sie binden wohl nicht wie die Muttersubstanz THC an die beiden bekannten Cannabinoidrezeptoren. Möglicherweise gibt es weitere Cannabinoid-rezeptoren, an die sie binden, oder sind binden an Stellen, die bisher nicht nachgewiesen werden konnten. Sicher ist, dass sie auf die Synthese der Prostaglandine wirken, und man hat mittlerweile eine recht genaue Vorstellung, wo und wie sie dies tun (Hemmung sogenannter Cyclooxygenasen).

Erste Untersuchungen am Menschen
1999 wurde die Erlaubnis erteilt, CT3 erstmals am Menschen zu erproben, beispielsweise zur Anwendung als Schmerzmittel (Burstein 2000). Auch andere mögliche Einsatzgebiete sollen erforscht werden. So besitzt CT3 möglicherweise starke krebshemmende Effekte. Bis CT3 beziehungsweise ajulämische Säure in die Apotheken gelangen, beispielsweise als Mittel gegen Arthritis, werden sicherlich noch mehrere Jahre vergehen.
Es zeigt sich, dass die Hanfpflanze einmal wieder für einige Überraschungen gut war, und selbst da Nützliches hervorbringt, wo man es nicht vermutet - in diesem Fall quasi in Kooperation mit der eigenen Leber.

Literatur

Burstein, S., Hunter, S. A., Latham, V., Renzulli, L.: A major metabolite of Delta-1-THC reduces its cataleptic effect in mice. Experientia 43, 402-403 (1987).

Burstein, S., Hunter, S. A., Latham, V., Renzulli, L.: Prostaglandins and Cannabis XVI. Antagonism of Delta-1-THC action by its metabolites. Biochem Pharmacol 35, 2553-2558 (1986).

Burstein, S. H.: The cannabinoid acids: nonpsychoactive derivatives with therapeutic potential. Pharmacol Therap 82, 87-96 (1999).

Burstein, S. H.: Das therapeutische Potential der ajulämischen Säure (CT3). In: Grotenhermen, F. (Hrsg.): Cannabis und Cannabinoide: Pharmakologie, Toxikologie und therapeutisches Potenzial. Bern: Huber-Verlag, 2000, im Druck.

Perez-Reyes, M., Burstein, S. H., White, W. R., McDonald, S. A., Hicks, R. E.: Antagonism of marihuana effects by indomethacin in humans. Life Sci 48, 507-515 (1991).

Zurier, R. B., Rossetti, R. G., Lane, J. H., Goldberg, J. M., Hunter, S. A., Burstein, S. H.: Dimethylheptyl-THC-11 oic acid: a non psychoactive antiinflammatory agent with a cannabinoid template structure. Arthritis Rheum 41, 163-170 (1998).